- 发布日期:2025-12-19 13:42 点击次数:99
南开大学化学学院照拂员刘书琳团队近日见效开辟出一条广谱抗甲流新旅途,该政策通过同步降解病毒复制中枢的多个迤逦组件,从根蒂上主意病毒的进化上风,为拓荒下一代强效、捏久且广谱的抗流感药物奠定了坚实基础。有关照拂效率近期在外洋学术期刊《好意思国化学会志》上发表。
据照拂团队先容,甲型流感病毒因其高变异率大致粗略湮灭宿主免疫响应和现存药物的膺惩。面前临床使用的抗病毒药物频繁只可针对病毒的单一靶点,这使得病毒极易通过变异产生耐药性,导致药物效果大打扣头,广谱疗效受限,宇宙领域内亟需全新的和谐政策。

PROTAC介导的多病毒卵白降解的默示图。新华社发
刘书琳先容,该团队拓荒了一种名为“多路复用PROTAC”的抗病毒政策。其核情绪制在于奥秘地愚弄了靶向病毒RNA中一段高度保守、被视为“通用密码”的5’非翻译区。基于此,他们团队的照拂东说念主员贪图了一种多功能PROTAC分子,该分子一端能精确识别并纠合病毒“通用密码”,另一端则厚爱招募东说念主体细胞内固有的卵白质降解系统——卵白酶体。这种贪图使得该分子如销毁位“特洛伊木马”,参预被感染的细胞后,能同期钩住病毒复制中枢——病毒核糖核卵白复合体和细胞的“碎裂机”,从而为病毒的中枢卵白打上“殉难”标记,进而携带细胞机器将这些病毒复制的迤逦零件透顶降解,从泉源上糟蹋病毒的复制智力。
团队的践诺放胆标明,该多重PROTAC政策展现出优异的抗病毒性能。它不仅大致以浓度依赖的形式有用扼制病毒复制,且扼制作用可捏续杰出48小时,其捏续性和效能均显耀优于单靶点对照药物。尤为迤逦的是,该政策通过同步降解多种病毒卵白,见效构建了高遗传耐药障蔽。这意味着病毒若要兔脱,必须同期在多个迤逦靶标上发生有用的兔脱突变,这为病毒配置了一起在当然进化中难以杰出的轻佻,裁减了耐药风险。此外,该政策对多种流感病毒株均泄显露广谱活性,突显了其行动广谱抗流感药物的后劲。
审稿东说念主评价指出,该政策的通用性也为翌日搪塞其他快速变异病毒提供了全新的工夫旅途与思象空间。
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